アンジェスＭＧ＜４５６３＞（東マ）はＨＧＦ遺伝子治療薬およびＮＦ－ｋＢデコイオリゴ核酸医薬を中心に、次世代バイオ医薬品の開発を目指す創薬ベンチャーである。４月２６日にはＤＮＡワクチンを用いたエボラ出血熱抗血清製剤開発に関する提携を発表した。４月発行の新株予約権（第三者割当）の行使が完了して開発資金に対する懸念も後退している。１６年１２月期は研究開発費の増加で赤字拡大だが、重要プロジェクトの承認申請が視野に入り１９年の営業黒字化を目指している。株価は乱高下する場面もあるが１３年５月の戻り高値を目指す流れに変化はないだろう。

■大阪大学発の創薬バイオベンチャー

　遺伝子医薬のグローバルリーダーを目指す大阪大学発の創薬バイオベンチャーである。９９年１２月大阪大学医学部の研究成果をもとに設立（０４年現社名に商号変更）し、０２年９月東証マザーズに新規上場した。産学連携の創薬バイオベンチャーとして初の株式上場企業である。

　生命が長い時間をかけて獲得した遺伝子の働きを活用し、難治性疾患や治療法がない疾患に対する画期的な遺伝子医薬・バイオ医薬を開発・実用化することで、人々の健康と希望にあふれた暮らしの実現に貢献することを企業理念に掲げている。

■遺伝子医薬・バイオ医薬分野に特化して開発推進

　ＨＧＦ（肝細胞増殖因子）遺伝子治療薬、ＮＦ－ｋＢデコイオリゴ核酸医薬、高血圧ＤＮＡ治療ワクチンなど、遺伝子の働きを活用した遺伝子医薬・バイオ医薬分野に特化して開発事業を推進している。

　自社開発品の販売権または開発販売権を製薬会社に供与し、契約に基づいて契約一時金収入、開発の進捗に対応したマイルストーン収入、および上市後の売上に対する一定対価のロイヤリティ収入を得る。

　また当社の事業方針と合致するプロジェクトの導入開発も行っている。導入品では難病のムコ多糖症ＶＩ型治療薬「ナグラザイム」について、米バイオマリン社から日本国内における開発販売権を０６年１２月に取得し、０８年４月に国内での販売を開始している。

■遺伝子治療の世界的動向は「遺伝子治療の実用化時代到来」として脚光

　遺伝子治療の歴史を見ると、９０年に先天的な免疫不全症であるＡＤＡ欠損症を対象として米国において世界初の遺伝子治療が実施された。そして９５年には日本で初めて、北海道大学においてＡＤＡ欠損症を対象とする遺伝子治療が実施された。

　その後ウイルスベクターに由来する重篤な副作用が報告されたため、世界的に遺伝子治療実用化の動きが停滞したが、１２年にＬＰＬ欠損症を対象とした蘭ｕｎｉＱｕｒｅ社のＧｌｙｂｅｒａが欧州で承認され、先進国初の遺伝子治療薬となった。そして世界の大手製薬メーカーの参入も相次ぎ、実用化時代が到来したとして遺伝子治療が再び脚光を浴びている。

■日本では「条件および期限付承認制度」が導入されて早期実用化が可能

　日本では１３年５月公布「再生医療推進法」の理念のもと、１４年１１月施行の「医薬品医療機器等法（改正薬事法）」で新たに再生医療等製品が定義され、遺伝子治療を含む再生医療等製品に対する早期承認制度が導入された。

　医薬品や医療機器とは別個に、人の細胞に培養等の加工を施したもの、又は遺伝子治療を目的として人の細胞に導入して使用するものを再生医療等製品として新たに定義した。そして再生医療等製品については品質が不均一であり、有効性の予測が困難な場合があるという特性を有しているため、有効性が推定されて安全性が確認されれば条件および期限付きで特別に早期に承認できる仕組みを導入した。その場合、承認後に有効性・安全性をあらためて検証する。

　これによって遺伝子治療を含む再生医療分野に関しては、日本が世界で最も早く製品承認を取得できることなり、再生医療・細胞医療の早期実用化の促進が期待されている。なお当社が開発を進めているＨＧＦ遺伝子治療薬は、承認取得すれば先進国２番目の遺伝子治療薬となる可能性がある。

■新薬開発プロジェクトの状況

　新薬開発プロジェクトは、自社開発品では、ＨＧＦ遺伝子治療薬（重症虚血肢などの末梢性血管疾患分野、狭心症や心筋梗塞などの虚血性心疾患分野、およびリンパ浮腫分野）、核酸医薬ＮＦ－ｋＢデコイオリゴを用いた治療薬（アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患分野、椎間板性腰痛症などの腰痛疾患分野）を中心に開発を進めている。導入開発品ではＣＩＮ（子宮頸がん前がん病変）治療薬、がん治療薬、エボラ出血熱治療薬などの分野における開発を進めている。

　ＨＧＦ遺伝子治療薬は重症虚血肢を適応症として、国内においては条件および期限付早期承認制度を活用し、再生医療等製品として１６年後半の承認申請を目指し、海外においては国際共同第３相臨床試験を実施中である。ＮＦ－ｋＢデコイオリゴ軟膏は中等症以上の顔面アトピー性皮膚炎を適応症として、国内において第３相臨床試験を実施中である。医療機器である透析シャント用ＮＦ－ｋＢデコイオリゴ薬剤塗布型ＰＴＡバルーンカテーテルは、国内における全被験者の観察期間が終了して１６年半ば以降の承認申請を目指している。

■ＨＧＦ遺伝子治療薬

　ＨＧＦ（肝細胞増殖因子）は８４年に日本で発見された成長因子である。最も再生能力の高い臓器である肝臓で最初に発見されたため、肝細胞増殖因子と呼ばれている。肝臓のみならず、血管、リンパ管、神経など生体のさまざまな臓器・組織の形成・再生において主要な役割を果たしていることが分かった。

　当社が実用化を目指すＨＧＦ遺伝子治療薬は、ヒトＨＧＦ遺伝子をコードしたＤＮＡプラスミド製剤（注射剤）で、非ウイルスベクター型の遺伝子治療薬である。重症虚血肢（ＣＬＩ）などの末梢性血管疾患分野、狭心症や心筋梗塞などの虚血性心疾患分野、およびリンパ浮腫分野において開発を進めている。

■ＨＧＦ遺伝子治療薬　～自社開発　適応症：重症虚血肢　日本および海外～

　重症虚血肢を適応症とするＨＧＦ遺伝子治療薬は、ＨＧＦの血管新生作用によって重症虚血肢の虚血部位の血流を回復させる。重症虚血肢は重症の末梢性血管疾患であり、下肢切断を余儀なくされることもある重篤な病態である。

　ＨＧＦ遺伝子治療薬に関しては国内において「条件および期限付早期承認制度」による承認申請を目指している。国内第３相臨床試験を終了し、０８年３月に重症虚血肢を有する閉塞性動脈硬化症およびバージャー病を適応症として承認申請したが、承認取得にはさらなる臨床データの集積が必要との結論に至ったため、１０年９月に申請を取り下げた。

　現在は大阪大学医学部附属病院が主導して、先進医療Ｂ制度を活用した医師主導型臨床研究を実施中である。１４年８月の先進医療会議において了承され１４年１０月に１例目の投与を開始した。１５年６月には神戸大学医学部附属病院、佐賀大学医学部附属病院の２施設、１５年９月には新潟大学医歯学総合病院、徳島大学病院、愛媛大学医学部附属病院の３施設が新たに協力医療機関として当局から認められた。この医師主導型臨床研究の結果も合わせ、条件および期限付早期承認制度を活用して、１６年後半の承認申請を目指している。

　なお１６年３には先進医療Ｂ制度を活用した医師主導型臨床研究について、徳島大学病院において被験者への投与が開始された。１４年１０月の１例目に続く２例目の投与である。その他の施設でも順次候補患者の選定が進められているとしている。

　海外では重症虚血肢を適応症として国際共同第３相臨床試験を実施中である。北米、欧州、南米において約５００例の重症虚血肢患者を対象に、ＨＧＦ遺伝子治療薬の有効性と安全性を確認する予定で、米国において１４年１０月に１例目の患者を登録し、１４年１１月に投与を開始した。１５年８月には欧州（ハンガリー）においても投与を開始した。今後欧州の他国および南米においても順次、被験者登録および投与を開始する。

　ＨＧＦ遺伝子治療薬の販売権供与に関しては、第一三共と締結した末梢性血管疾患および虚血性心疾患を対象とした米国および欧州における独占的販売契約を０９年２月に終了、日本国内における独占的販売契約を１５年２月に終了した。そして新たに田辺三菱製薬と、米国における末梢性血管疾患を対象とした独占的販売権許諾契約を１２年１０月に、日本国内における末梢性血管疾患を対象とした独占的販売権許諾契約を１５年６月に締結している。

　なお重症虚血肢を適応症とするＨＧＦ遺伝子治療薬の市場規模については、米国における重症虚血肢患者数（新規、年間）が約５０万人と推定され、有効な治療法が開発された場合に創出される市場規模は、アイ・エム・エスジャパンの調査によると約５０億米ドルと推定されている。

■ＨＧＦ遺伝子治療薬　～自社開発　適応症：リンパ浮腫　日本～

　ＨＧＦ遺伝子治療薬の新たな薬理作用として「リンパ管の新生」が発見され、リンパ浮腫（リンパ管の障害によってリンパ流が停滞して発生する浮腫）に対する、初めての根治療法となることが期待されている。原発性リンパ浮腫を対象として１３年１０月から日本で第１・２相臨床試験を実施中である。

　ＨＧＦ遺伝子によるリンパ管新生促進剤を対象とした特許を世界主要地域で出願しているが、１５年１２月には欧州における特許が成立した。本特許はＨＧＦ遺伝子によるリンパ浮腫の治療法を多面的に保護するものであり、日本ではすでに登録されている。

　４月１５日には、国内で１３年１０月から実施している原発性リンパ浮腫を対象とする第１・２相臨床試験について、症例登録完了を発表している。約２０例の原発性リンパ浮腫患者を対象として、ＨＧＦ遺伝子治療薬の安全性と有効性を探索的に検討するための試験である。リンパ浮腫によって腫脹した被験者の脚部にＨＧＦ遺伝子治療薬を投与し、その後１年間にわたって浮腫の体積変化やＱＯＬ（生活の質）等を経時的に評価する。

■ＮＦ－ｋＢデコイオリゴ

　ＮＦ－ｋＢは細胞が炎症反応や免疫反応を惹起させるため活性化する主要な転写因子で、ＮＦ－ｋＢの活性化はアトピー性皮膚炎や関節リウマチなど異常な炎症や免疫関連の疾患を引き起こし、病態を悪化させることが指摘されている。デコイオリゴは、染色体ＤＮＡの転写因子結合部位と同じＤＮＡ配列を含む二重鎖の短い核酸で、体内に投与すると転写因子が染色体ＤＮＡに結合することを阻害して遺伝子の働きを抑える。

　そしてＮＦ－ｋＢデコイオリゴは、核酸合成機で作成される比較的短い人工核酸によって遺伝子の働きを制御する医薬品「核酸医薬」の一種である。ＮＦ－ｋＢ結合部位のＤＮＡ配列を持つデコイオリゴで、転写因子を標的として、細胞内においてゲノムの「おとり」として特定の転写因子と結合するため、その転写因子ＮＦ－ｋＢがゲノムに結合できず、結果としてその遺伝子の発現が抑制される。治療薬として優位性があると考えられている。

　このＮＦ－ｋＢデコイオリゴによる治療法は９５年に大阪大学大学院の森下竜一博士によって発明された。そしてＮＦ－ｋＢの活性化による過剰な免疫・炎症反応を原因とする疾患の治療薬として、転写因子ＮＦ－ｋＢに対する特異的な阻害剤として設計し、アトピー性皮膚炎、椎間板性腰痛症、血管再狭窄予防（医療機器の薬剤塗布型ＰＴＡバルーンカテーテル）の分野を中心に開発を進めている。関節リウマチ、変形性関節症、炎症性腸疾患、喘息などへの適応も考えられている。

■ＮＦ－ｋＢデコイオリゴ　～自社開発　適応症：アトピー性皮膚炎　日本～

　中等症以上の顔面アトピー性皮膚炎を適応症とするＮＦ－ｋＢデコイオリゴ核酸医薬（軟膏製剤）については、日本において１５年３月から第３相臨床試験を実施している。顔面に中等症以上の皮疹を有するアトピー性皮膚炎患者約２００例を対象として有効性と安全性を確認し、国内で承認申請するためのデータを獲得する。

　そして１６年１月にＮＦ－ｋＢデコイオリゴを用いたアトピー性皮膚炎治療薬の国内第３相臨床試験の症例登録完了を発表し、１６年２月には第３相臨床試験における最後の症例の観察期間（投与後に症状の変化を観察する期間）が終了し、試験が実質的に終了したと発表した。今後は各症例のデータを回収して解析を行い、良好な結果が得られた場合には、国内で１６年中に承認申請を行う予定だ。

　なおライセンス契約に関してはアルフレッサファーマとの契約を０８年１１月に解消し、新たに塩野義製薬と１０年１２月、アトピー性皮膚炎を含む皮膚疾患を適応症とするＮＦ－ｋＢデコイオリゴ外用剤全般について、共同開発および全世界における独占的販売権許諾に関してライセンス契約した。その後、アトピー性皮膚炎を適応症とするＮＦ－ｋＢデコイオリゴの開発方針の見直しを行った結果、開発については当社が主体となって行うことを１４年５月に決定した。塩野義製薬との提携は継続している。

　アトピー性皮膚炎の日本国内の市場規模に関しては、厚生労働省が実施した平成２５年国民生活基礎調査によると患者数約１３０万人と報告されている。特に顔面のアトピー性皮膚炎に関しては、皮膚刺激性や局所副作用などの安全性の観点から医療ニーズを満たした治療薬がなく、新しい治療法の開発が切望されている疾患領域である。

■ＮＦ－ｋＢデコイオリゴ　～自社開発　適応症：椎間板性腰痛症　日本～

　ＮＦ－ｋＢデコイオリゴの新たな適用疾患として、米国において椎間板性腰痛症を適応症とする第１・２相臨床試験を準備中である。米食品医薬品局（ＦＤＡ）から臨床試験開始許可取得後、米国カリフォルニア大学サンディエゴ校を治験実施施設として１６年に第１・２相臨床試験を開始する予定だ。

　なお椎間板性腰痛症を含む腰痛疾患を適応症として、日本臓器製薬と１３年３月に日本における独占的開発販売権許諾契約を締結したが、日本臓器製薬における開発方針の見直しを受けて１４年１２月に契約を解消した。当社の開発戦略も変更し、米国における第１・２相臨床試験終了後に、提携先を確保するためのライセンス活動を行う計画としている。

　椎間板性腰痛症の市場規模に関しては日本では潜在患者数が２００万人以上とされ、このうち実際に医療機関で受療している受療患者数は、厚生労働省平成２３年患者調査によると４３万人との報告があり、その数は増加傾向にある。椎間板変性などが原因の腰痛症に対する治療法としては消炎鎮痛剤などを用いる対症療法しかなく、椎間板変性の進行抑制や修復を促す根治的な治療薬の開発が望まれている。

■ＮＦ－ｋＢデコイオリゴ　～自社開発　適応症：血管再狭窄予防医療機器　日本～

　血管再狭窄予防医療機器の透析シャント用ＮＦ－ｋＢデコイオリゴ薬剤塗布型ＰＴＡバルーンカテーテルは、ＮＦ－ｋＢデコイオリゴをホソカワミクロンのＰＬＧＡナノ粒子に封入し、メディキットのＰＴＡバルーンカテーテルの外表面に塗布した新規医療機器である。

　バルーン拡張によって引き起こされる血管炎症の抑制、血管の再狭窄までの期間延長、および外科的手術の回避が期待され、１２年１月にメディキットと国内における共同開発および製造販売に関する契約を締結し、世界で初めての抗炎症薬塗布型ＰＴＡバルーンカテーテルを目指している。

　透析シャント静脈狭窄病変を有する患者を対象とした国内治験を１４年９月から実施して、１５年９月に全被験者の観察期間が終了した。今後各被験者のデータを回収し、統計解析を行って良好な結果が得られた場合には、１６年半ば以降に国内の製造販売承認申請を行う見込みとしている。

　１６年１月には、ホソカワミクロンおよびメディキットと３社共同で出願していた薬剤溶出型カテーテルおよび製造法に関する特許が米国で成立した。本特許と同様の特許は日本においては１４年８月に成立し、欧州、中国、韓国においても出願審査中である。

　人工透析の透析シャントや動脈硬化症などの末梢血管内治療法で使用される現在のＰＴＡバルーンカテーテルは再狭窄率が高く、医療現場においては再狭窄予防が期待できるＰＴＡバルーンカテーテルの開発が強く望まれている。

■ＣＩＮ治療ワクチン　～導入開発　適応症：子宮頸がん前がん病変　日本～

　各国で発売済の子宮頸がん予防ワクチンはＨＰＶ（子宮頸がんの原因ウイルス）感染予防を目的とする注射剤だが、当社のＣＩＮ（子宮頸がん前がん病変）治療ワクチンは韓国バイオリーダース社から日米英中における独占的開発販売権を取得し、子宮頸がん前がん病変の中・高度異形成（ＣＩＮ２・３）領域に対する治療薬として開発を進めている。子宮頸がん前がん状態の組織を退縮させ、子宮頸がんへの移行・円錐切除手術を回避する。乳酸菌Ｌ．ｃａｓｅｉをベースとした経口投与の治療薬である。

　子宮頸がん前がん病変を適応症として東京大学医学部附属病院において医師主導型探索的臨床研究を実施中である。これまでに実施された臨床研究の結果として、投与した全１７例において薬剤に由来すると考えられる有害事象の発生は認められなかった。また至適用量を服用した被験者の７０％で投与開始後９週目の時点で前がん病変の明らかな退縮が確認された。現在さらなる臨床研究が同病院において実施されており、この試験の経費については厚生労働省科学研究費補助金（医療技術実用化総合研究事業）が使用されている。

　ＷＨＯによるとＨＰＶは全世界で感染者（キャリア）３億人と推定されている。当社のＣＩＮ治療ワクチンは治療薬の開発が求められている中・高度異形成（ＣＩＮ２・３）領域１０００万人を対象としている。

■高血圧ＤＮＡワクチン

　高血圧ＤＮＡワクチンの基礎技術は大阪大学の研究グループによって開発され、高血圧または心不全の治療薬として実用化を目指している。特に心不全の治療薬としては、慢性心不全の症状軽減を目的とした従来の薬剤に比べて、１回の投薬による作用の持続、すなわち安定した循環機能を維持する有用性が期待されている。

　そして１５年１０月、ＤＳファーマアニマルヘルス（大阪市、大日本住友製薬の動物薬事業部門が会社分割で独立して１０年７月設立）と、高血圧ＤＮＡワクチンの犬慢心性不全への応用を目指した動物用医薬品に関する共同開発契約を締結した。なお当社はヒトを対象とした開発も計画している。

■ＤＮＡワクチン抗血清製剤　～導入開発　適応症：エボラ出血熱　日本～

　１５年１月に遺伝子治療技術を応用して、エボラ出血熱対策医薬品として抗血清製剤の開発を国内で開始すると発表した。予備的な試験を開始して今後の開発計画については詳細が確定次第公表するとしていたが、１５年６月にウマにＤＮＡワクチンを投与した試験において、ウイルスタンパク質に対する抗体価が有意に上昇したことを確認したと発表している。

　開発を計画する抗血清製剤は、感染予防効果を得るのに時間を要するワクチン療法と異なり、すでにウイルスに感染した患者の病態の悪化を抑制するもので、エボラ出血熱ウイルスのタンパク質をコードするＤＮＡワクチンをウマに接種して得られるウイルスタンパク質に対する抗体を精製して製造する。ＤＮＡワクチン技術を用いることで、病原ウイルス自体を取り扱わないため安全かつ短期間で製造できる。

　当該抗血清製剤の開発については、ＤＮＡワクチン技術を有する米バイカル社から日本国内における独占的開発販売権を取得した。当該抗血清製剤を開発するためのＤＮＡワクチンは米バイカル社が製造する。

　また４月２６日にはＤＮＡワクチンを用いたエボラ出血熱抗血清製剤開発に関して提携を発表した。ワクチンと感染症の研究開発では世界でも有数の施設であるカナダのサスカチュワン大学と共同で、抗血清製剤の特性、製造および品質向上の検討を進める。

■アロベクチン　～導入開発　適応症：がん　アジア～

　がん疾患を適応症とするアロベクチンについては、導入元の米バイカル社が１３年８月、転移性メラノーマ（悪性黒色腫）を対象としたアロベクチンの第３相臨床試験の結果、有意な改善効果が示されなかったため同プロジェクトの中止を発表した。

　当社はアロベクチンに関するアジア地域における独占的開発販売権を有しているため、メラノーマ以外のがん疾患への適用を検討している。

■長期ビジョン「２０２５年ビジョン」

　１０年後の当社のあるべき姿として長期ビジョン「２０２５年ビジョン」を策定し、目標として遺伝子医薬のグローバルリーダー、新市場の創出、売上高５００億円以上を掲げた。

　重症虚血肢を適応症とするＨＧＦ遺伝子治療薬の日本における承認申請（１６年後半目標）が視野に入り、中等症以上の顔面アトピー性皮膚炎を適応症とするＮＦ－ｋＢデコイオリゴ軟膏の第３相臨床試験開始により、国内の成長ドライバープロジェクトが最終段階に入った。また重症虚血肢を適応症とするＨＧＦ遺伝子治療薬の国際共同第３相臨床試験開始により、最重要プロジェクトが始動した。

　重要プロジェクトが進展して、研究・開発ステージから商業化ステージに移行する。また今後の取り組みとして、国内外の提携先拡大に向けたライセンス活動を強化するとともに、必要に応じて開発資金を調達する方針だ。

　収益面で見れば当面は開発投資増加に伴って赤字が継続するが、商業化ステージの第１段階として１９年１２月期の営業黒字化を目指している。重症虚血肢を適応症とするＨＧＦ遺伝子治療薬の国際共同第３相臨床試験進展に伴うマイルストーン収入増加が牽引する。

　さらに２５年には売上高５００億円以上を目指している。重症虚血肢を適応症とするＨＧＦ遺伝子治療薬の日本・米国・欧州での販売、中等症以上の顔面アトピー性皮膚炎を適応症とするＮＦ－ｋＢデコイオリゴ軟膏の日本での販売が本格寄与する。営業利益は３００億円以上を想定しているようだ。

■１５年１２月期は減収で赤字拡大

　前期（１５年１２月期）連結業績は売上高が前々期（１４年１２月期）比５２．７％減の４億３０百万円、営業利益が４１億７１百万円の赤字（前々期は２２億７３百万円の赤字）、経常利益が４０億８９百万円の赤字（同２３億９５百万円の赤字）、純利益が４１億４３百万円の赤字（同２３億６９百万円の赤字）だった。

　提携企業からの契約一時金収入が減少し、重症虚血肢を適応症とするＨＧＦ遺伝子治療薬の国際共同第３相臨床試験、およびアトピー性皮膚炎を適応症とするＮＦ－ｋＢデコイオリゴ核酸医薬の国内第３相臨床試験で、研究開発費が大幅に増加して各利益とも赤字が拡大した。

■１６年１２月期は研究開発費増加で赤字拡大予想

　４月２５日発表した今期（１６年１２月期）第１四半期（１月～３月）の連結業績は、売上高が前年同期比１．６％増の８３百万円、営業利益が１１億８３百万円の赤字（前年同期は９億６０百万円の赤字）、経常利益が１２億３０百万円の赤字（同８億８０百万円の赤字）、純利益が１２億３０百万円の赤字（同８億８３百万円の赤字）だった。

　重症虚血肢を適応症とするＨＧＦ遺伝子治療薬の国際共同第３相臨床試験、およびアトピー性皮膚炎を適応症とするＮＦ－ｋＢデコイオリゴ核酸医薬の国内第３相臨床試験にかかる研究開発費が大幅に増加して各利益とも赤字が拡大した。研究開発費は同３０．４％増加の９億９１百万円だった。なお営業外では前期計上の補助金収入６９百万円が一巡し、為替差損益が悪化（前期は差益１８百万円計上、今期は差損２９百万円計上）した。また営業外費用では株式交付費が増加（前期８百万円計上、今期１８百万円計上）した。特別利益では新株予約権戻入益７百万円を計上した。

　今期（１６年１２月期）通期の連結業績予想は前回予想（２月５日公表）を据え置いて、売上高が４億円（前期は４億３０百万円、営業利益が６４億円の赤字（同４１億７１百万円の赤字）、経常利益が６４億円の赤字（同４０億８９百万円の赤字）、純利益が６４億円の赤字（同４１億４３百万円の赤字）としている。

　重症虚血肢を適応症とするＨＧＦ遺伝子治療薬の国際共同第３相臨床試験、およびアトピー性皮膚炎を適応症とするＮＦ－ｋＢデコイオリゴ核酸医薬の国内第３相臨床試験にかかる研究開発費が大幅に増加して赤字が拡大する見込みだ。なお新規ライセンス契約締結による契約金や、開発進捗に伴うマイルストーン等の発生が一定の確度をもって見込まれた場合、あるいは開発進捗に伴って研究開発費の見込み額が変更になった場合など、業績予想の修正が必要と判断された場合は速やかに公表するとしている。

■資金調達

　１５年３月に株式発行プログラム設定契約締結および第三者割当による新株式発行の実施によって約２９億円の資金調達を計画したが、その後の株式下落により結果として当該プログラムに基づく差引手取額が約７億１６百万円にとどまった。

　また１５年９月発表した国内および海外の機関投資家を対象とする新株式発行および株式売出しについては１０月に中止を発表した。アトピー性皮膚炎および椎間板性腰痛症を適応症としたＮＦ－ｋＢデコイオリゴ核酸医薬開発費用に充当することを目的として決議したが、多くの投資家から当社の開発プロジェクトがさらに進展した段階で投資を行いたいとの意見があり、中止を決議した。

　そして１６年３月に第２７回新株予約権（第三者割当）（行使価格修正条項付）の募集を発表した。三田証券を割当先として６万４３６７個（６４３万６７００株）を発行（４月１１日）する。当初行使価格は４３５円である。調達額約２８億１５百万円（行使価格修正などで増加または減少）はＮＦ－ｋＢデコイオリゴ核酸医薬の開発資金に充当する。

　なお第２７回新株予約権の大量行使について、４月１２日に２万個、１３日に３万個、１４日に６５４４個、１８日に７８２３個の大量行使を発表している。この結果、全ての権利行使が完了した。

■株主優待制度は６月末と１２月末に実施

　株主優待制度は毎年６月３０日および１２月３１日現在の１単元（１００株）以上保有株主に対して実施している。優待内容は、当社が指定する商品を特別価格で購入できる専用申込書（商品購入優待券）を、所有株式数に応じて贈呈する。

■株価は乱高下だが、１３年５月の戻り高値目指す流れに変化なし

　株価の動きを見ると、３月の４００円～５００円近辺での短期モミ合いから上放れて上げ足を速めた。４月２０日には９４３円まで上伸する場面があった。その後は利益確定売りで一旦反落したが、目先的な過熱感が解消した。

　４月２６日の終値は７０１円で時価総額は約３９６億円である。日足チャートで見るとサポートラインの２５日移動平均線が接近して目先的な過熱感が解消した。乱高下する場面もあるが、１３年５月の戻り高値１０８１円を目指す流れに変化はないだろう。